16فوریه 2025- در مطالعه ای که اخیراً در ژورنال Nature Mental Health منتشر شده است، محققان بریتانیایی و کانادایی بررسی کردند که چگونه آگونیست‌های گیرنده پپتید-1 شبه گلوکاگون(GLP-1RAs) که در اصل برای دیابت و چاقی ساخته شده اند، ممکن است بر اختلالات شناختی و سلامت روان تأثیر بگذارند. آنها شواهدی را بررسی کردند که نشان می دهد این داروها می توانند مزایای غیرمنتظره ای برای شرایطی مانند زوال عقل، افسردگی و اعتیاد ارائه دهند.
سلامت متابولیک و سلامت شناختی
دانشمندان به طور فزاینده ای دریافته اند که بدن و ذهن به خصوص در شرایطی مانند دیابت و چاقی ارتباط نزدیکی با هم دارند. افرادی که با این بیماری های متابولیک زندگی می کنند اغلب با خطرات زوال شناختی، زوال عقل و مسائل مربوط به سلامت روان مانند افسردگی مواجه هستند.
تحقیقات نشان می دهد که اختلال در سیگنال دهی انسولین، التهاب و متابولیسم مغز ممکن است زمینه ساز این ارتباط ها باشد. علاوه بر این، سیستم های پاداش و استرس مغز با اختلال در عملکرد متابولیک تغییر می کنند و به سوء مصرف مواد و بی ثباتی خلقی منجر می شوند.
در حالی که درمان های استاندارد برای اختلالات شناختی و روانپزشکی وجود دارد، اما اغلب اثربخشی جزئی دارند و می توانند منجر به عوارض جانبی شوند. این امر محققان را به کشف رویکردهای جدید سوق داده است. شواهد در حال ظهور نشان می دهد که GLP-1RAها، داروهایی که برای مدیریت قند خون و حمایت از کاهش وزن استفاده می شوند، ممکن است عملکرد مغز و سلامت ذهنی را نیز افزایش دهند. با این حال، نتایج آزمایش‌های بالینی متفاوت بوده است و مکانیسم های تاثیر این داروها بر مغز نامشخص هستند. این امر نیاز به ارزیابی جامع بیشتر را ضروری کرده است.
درباره ی این مطالعه
محققان در مطالعه ی حاضر بررسی گسترده ای از مطالعات پیش بالینی و بالینی را برای ارزیابی نقش بالقوه GLP-1RAs در اختلالات شناختی و سلامت روان انجام دادند. آنها 278 مطالعه ی پیش بالینی و مکانیسمی شامل مدل های حیوانی، تحقیقات سلولی و 96 مطالعه بالینی را در انسان تجزیه و تحلیل کردند.
این مرور بالینی شامل کارآزمایی‌های تصادفی، مطالعات مشاهده ای و متاآنالیزهایی بود که اثراتGLP-1RAs را در طیف وسیعی از بیماری ها ارزیابی کرده بودند. مطالعات وارد شده به این متاآنالیز، به اختلالات شناختی مانند زوال عقل و بیماری پارکینسون، اختلالات مصرف مواد، بیماری های روان پریشی، اختلالات خلقی و اضطرابی و اختلالات خوردن پرداخته بودند.
مطالعات پیش بالینی که در این متآنالیز مورد بررسی قرار گرفتند، چگونگی تأثیر GLP-1RA بر مغز را بررسی کرده بودند، به ویژه نقش آن در کاهش التهاب، محافظت از نورون ها در برابر آسیب، افزایش عملکرد سیناپسی و بهبود سیگنال دهی انسولین در مغز.
برخی کارآزمایی ها بررسی کردند که آیاGLP-1RA ها می توانند پیشرفت زوال عقل را در افراد مبتلا به دیابت آهسته کنند، در حالی که برخی دیگر اثرات آن ها را بر میل به مواد یا اختلالات شناختی مرتبط با اسکیزوفرنی آزمایش کرده بودند. در بیماران مبتلا به چاقی و دیابت نوع 2، تعدادی از کارآزمایی ها ارزیابی کردند که آیا GLP-1RA می تواند علائم افسردگی را کاهش دهد یا خیر. با این حال، برخی از مطالعات همچنین اثرات نامطلوب بالقوه، از جمله اختلالات خلقی و افکار خودکشی را گزارش کردند که منجر به نگرانی های نظارتی و درخواست برای تحقیقات بیشتر شد.
محققان در این بررسی جامع، از روش‌های جستجو و غربالگری دقیق پیروی کردند تا اطمینان حاصل شود که فقط شواهد با کیفیت بالا در این بررسی گنجانده شده است. علاوه بر این، هدف محققان شناسایی الگوها در شرایط مختلف برای تعیین این موضوع بود که آیا GLP-1RAs ممکن است مزایای عصبی روانپزشکی گسترده ای داشته باشد یا اینکه آیا اثرات آنها مختص به برخی اختلالات است.
یافته های اصلی
این مطالعه نشان داد که GLP-1RAها برای بهبود عملکرد شناختی و کاهش خطر زوال عقل، به ویژه در افراد مبتلا به دیابت، نوید بخش هستند. مطالعات مشاهده ای نشان داده اند که داروهایGLP-1RA ها مانند لیراگلوتاید و سماگلوتاید ممکن است با احتمال کمتری برای ابتلا به زوال عقل همراه باشند. با این حال، برخی از کارآزمایی‌های تصادفی و کنترل شده، به ویژه در ارزیابی های کوتاه مدت، پیشرفت های شناختی قابل توجهی پیدا نکردند. علاوه بر این، مطالعات حیوانی از این یافته ها پشتیبانی می کنند و بهبود حافظه و کاهش التهاب مغز و تجمع پروتئین سمی را نشان می دهند.
برای اختلالات مصرف مواد، شواهد اولیه حاکی از آن است کهGLP-1RA ها ممکن است با تأثیرگذاری بر مسیرهای دوپامین درگیر در پردازش پاداش، میل به الکل و مواد افیونی را کاهش دهند. با این حال، نتایج برای اعتیاد به کوکائین و نیکوتین مخلوط بود و تعداد مطالعات انسانی محدود بود.
شواهد مربوط به تأثیر GLP-1RAها بر اختلالات خلقی و اضطرابی متناقض بود. برخی از مطالعات نشان داده اند کهGLP-1RA ها علائم افسردگی را به ویژه در بیماران مبتلا به دیابت و چاقی بهبود می بخشند. با این حال، سایر مطالعات نگرانی هایی را در مورد بدتر شدن احتمالی خلق و خو، از جمله گزارش های نادری از افکار خودکشی مطرح کردند. به همین دلیل، آژانس های نظارتی بررسی هایی را برای ارزیابی این خطرات بالقوه آغاز کرده اند.
در اختلالات روان پریشی مانند اسکیزوفرنی، GLP-1RAها مزایایی را در درجه اول در پرداختن به آنتی سایکوتیک ناشی از افزایش وزن و اختلالات متابولیک نشان داد.با این حال، آنها به طور مداوم علائم روانپزشکی یا عملکرد شناختی را در این بیماران بهبود ندادند. GLP-1RAها همچنین پتانسیلی برای مدیریت اختلال پرخوری، کاهش خوردن احساسی و بهبود کنترل بر مصرف غذا نشان دادند.
این مرور، برخی از محدودیت های پژوهش در این زمینه، از جمله تکیه بر مطالعات حیوانی را برای بینش‌های مکانیسمی، که ممکن است به طور کامل زیست شناسی انسان را منعکس نکند، برجسته کرد. کارآزمایی های بالینی زیادی بر روی افراد مبتلا به دیابت یا چاقی انجام شده است و مشخص نیست که آیا این داروها فواید یکسانی را در افراد بدون این شرایط دارند یا خیر. علاوه بر این، مشخصات ایمنی بلندمدت GLP-1RAs برای سلامت روان نامشخص است و مطالعات بیشتری برای روشن شدن خطرات احتمالی مورد نیاز است.
نتیجه گیری
به طور خلاصه، این مطالعه نشان داد که GLP-1RAها می توانند پتانسیلی فراتر از دیابت و چاقی داشته باشند و مزایای احتمالی برای سلامت شناختی و اعتیاد ارائه دهند. با این حال، میزان این اثرات بسته به شرایط متفاوت است و شواهد حاصل از کارآزمایی های بالینی متناقض هستند. در حالی که برخی یافته ها ویژگی های محافظت عصبی را نشان می دهند، نگرانی های ایمنی - به ویژه در مورد اختلالات خلقی و خودکشی - مستلزم بررسی دقیق تر است. تحقیقات بیشتری برای تایید این یافته ها و روشن شدن اینکه آیا این داروها می توانند به بخشی از مراقبت های بهداشت روان در آینده تبدیل شوند، نیاز است.
منبع:
https://www.news-medical.net/news/20250216/Diabetes-drugs-may-boost-brain-health-but-experts-warn-of-risks.aspx